中国分析测试协会
China Association for Instrumental Analysis

EDX在医药行业的应用介绍之二丨原料药残留催化剂分析

文章来源:岛津企业管理(中国)有限公司
2021-01-22 23:17



  引言:


  自2020年最新的中国药典引入X射线荧光光谱法后,使用XRF对药物进行元素分析的方法逐渐引起关注。事实上,美国药典和欧洲药典分别在2015和2016年已介绍了X射线荧光光谱法。能量色散型X射线荧光光谱作为一种快速、简单、无损的元素分析方法近几年在各个领域有着各类应用。但由于不是药典强制规定的方法,所以国内制药领域,比如各大药企和研究机构了解或采用这个方法的并不多,而岛津从XRF进入美国药典开始就开展了这方面的应用研究。我们将对EDX在医药行业的使用作一系列介绍。


  相关标准法规:


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  制造药物和化学品时通常使用均相催化剂。虽然均相催化剂能够控制严格的反应,但存在难以在反应后分离的缺点。另一方面,从高价催化剂的回收再利用和安全性的角度来看,也需要对催化剂的残留量进行管理。ICHQ3D中要求在工艺中存在有意识添加的催化剂时需要进行风险评估。


  这里以广泛用作催化剂的钯Pd及用于有机化合物合成的交叉偶联反应为例,使用药物杂质分析方法包,为大家介绍合成反应中的均相催化剂的残留量的分析实例。


  01样品

  (1) 测定样品

  ①铃木- 宫浦交叉偶联反应体验试剂盒2(和光纯药)

  ②金属净化剂 SiliaMetS DMT(SiliCycle)


  使用醋酸钯作为催化剂。采用捕获钯Pd的金属净化剂来除去催化剂。


  (2) 标准曲线标准溶液

  USP-TXM 4(SPEX)

  Blank(纯水),制备1、10、20、50、100 mg/kg 的6个级别。


  02预处理

  不进行预处理,将溶液倒入铺有5 μm聚丙烯薄膜的样品容器中,使溶液深度超过5 mm,然后将其放置在操作台上。


  03定性定量分析结果


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  04小结

  通常, 在对无机杂质采用原子吸收光谱和ICP 发射光谱、ICP-MS 等湿法分析时,需要对固体和粉末进行溶解的预处理。而若采用荧光X 射线分析,只要分析元素在样品中以均匀的状态存在,便能直接进行分析,无需考虑溶液和粉末等样品的形态。


  本次我们通过使用药物杂质分析方法包,证实了即使将积分时间从标准条件的1800 秒大幅缩短至300 秒,也能够对mg/kg级别进行分析。根据管理标准和目的的精度,可将该方法用于管理催化剂的残留量。


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